研究者们对三叶青的抗肝损伤作用进行了大量的药理研究,证实三叶青具有良好的保肝降酶及抗肝纤维化作用。
一、抗急性肝损伤
伍昭龙发现三叶青水煎液可明显降低CCM致急性肝损伤大鼠血清中谷丙转氨酶( Glutamic- Pyruvic Transaminase,GPT)、谷草转氨酶( Glutamic-0xaacetic Transaminase,GOT)和碱性磷酸酶( Alkaline Phosphatase,AP)水平,降低急性肝损伤小鼠血清中的丙二醛( Malondialdehyde,MDA),并提高血清中SOD的活性。另外,钟晓明等1及黄真等)分别证实三叶青提取物(经检测包括总黄酮,总氨基酸及多糖成分)、单独的三叶青总氨基酸对Cl致小鼠急性肝损伤具有保护作用,可显著降低肝损伤小鼠血清AT、AST水平,明显抑制肝组织中MDA含量的升高,并升高SOD活性,且病理切片结果显示给急性肝损伤小鼠连续灌喂三叶青总氨基酸提取物7d,可减轻肝细胞坏死、变性及炎性细胞浸润程度。以上研究结果表明三叶青对CCM4所致急性肝损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与提高肝细胞抗氧化能力相关。
二、抗慢性肝损伤
三叶青对慢性肝损伤也有保护作用。张同远等证实三叶青提取物可降低CCl4反复多次给药致慢性肝损伤大鼠血清中的AT、AST、透明质酸( Hyaluronan,HA)、黏连蛋白( Laminin,IN)及总胆红素( Total Bilirubin,T-Bii)水平,抑制慢性肝损伤动物血清总蛋白( Total protein,TP)、白蛋白( Albumin,AIB)含量及白蛋白/球蛋白(AG)比例的下降,并提高大鼠存活率。曹岗证实三叶青黄酮能有效保护慢性肝损伤小鼠的肝细胞,防治肝细胞变性、坏死,降低慢性肝损伤小鼠血清中AT、AST的水平,并降低肝组织中羟脯氨酸( Hydroxyproline,Hyp)的含量。HA是反映内皮细胞功能和肝硬化程度较为敏感的指标,其血清测量值改变与肝纤维化正相关,反映已生成的纤维化(肝病变)程度,而LN与肝纤维化、肝内炎细胞浸润及肝细胞坏死、变性程度呈正相关;yp是构成胶原纤维的特有物质,测定其在血中的含量,可了解胶原纤维在体内的变化情况。上述研究结果表明三叶青对慢性肝损伤和肝硬化具有防治作用。
三、抗免疫性肝损伤
三叶青提取物还具有减轻免疫性肝损伤的作用。杨雄志研究发现三叶青提取液连续给药10d后可显著降低卡介苗(BCG)和LPS联合诱导的小鼠急性免疫性肝损伤血清中AST、ALT、LDH(乳酸脱氢酶)、MDA的含量,并升高SOD
活性,表明其对免疫性肝损伤具有保护作用。编者研究团队研究发现三叶青的不同提取物(总黄酮、总多糖、总氨基酸)均能不同程度地改善ConA所致的小鼠急性免疫性肝损伤,不同提取物均可以不同程度地降低免疫性肝损伤小鼠的肝脾指数,降低肝损伤小鼠血清中的ALT和AST活性,改善肝脏损伤小鼠肝脏病理组织学变化,且可降低肝损伤小鼠血清-17水平,提示三叶青的抗免疫性肝损伤作用可能与调节促炎性细胞因子L-17的水平有关。尽管三叶青抗肝损伤的药理作用已经有了一定研究基础,但其发挥药效的具体活性成分尚不清楚,具体的作用机制也仍不明确。因此,三叶青在保肝护肝活性作用方面尚需深入研究。